Die Herstellung von lyophilisiertem Pulver ist ein steriler Herstellungsprozess, der die Gefriertrocknungstechnologie nutzt, um Feuchtigkeit bei niedrigen{1}Temperatur- und Vakuumbedingungen zu entfernen und so ein trockenes Pulverprodukt zu erhalten.
Der gesamte Arbeitsablauf kann grob in drei Hauptphasen unterteilt werden: die Vorbereitung vor-der Lyophilisierung, der Gefriertrocknungsprozess und die Verarbeitung nach-der Lyophilisierung. Die Vorbereitung vor der Lyophilisierung umfasst den Pufferaustausch, die Konzentration und die aseptische Abfüllung. Insbesondere muss der ursprüngliche Puffer der medizinischen Lösung durch eine Lösung mit einem Lyoprotektivum ersetzt werden. Zu den häufig verwendeten Gefrierschutzmitteln gehören einfache Zucker (wie Trehalose, Saccharose und Mannitol), Proteine (wie menschliches Serumalbumin) und Polymere (wie Dextran und Polyvinylpyrrolidon).
Der Gefriertrocknungsprozess besteht aus drei Phasen: Vorgefrieren, Primärtrocknung und Sekundärtrocknung. Beim Vor-Einfrieren wird die Probe vollständig verfestigt. Zu den Methoden, dies zu erreichen, gehören programmiertes Abkühlen und schnelles Einfrieren. Bei der Primärtrocknung wird Eis unter Vakuumbedingungen sublimiert. Das Vakuumniveau wird normalerweise im Bereich von 10 bis 100 Pa eingestellt, und die Regaltemperatur muss sorgfältig kontrolliert werden, um einen allmählichen Anstieg zu gewährleisten. Bei der Sekundärtrocknung wird die Regaltemperatur erhöht-während das Vakuum aufrechterhalten wird-um restliches gebundenes Wasser zu entfernen.
Die Verarbeitung nach-der Lyophilisierung umfasst das Nachfüllen mit Stickstoff, das Einsetzen des Stopfens und das Verschließen. Nach Abschluss der Trocknungsphase wird die Gefriertrocknungskammer wieder mit trockenem, sterilem Stickstoff oder einem Inertgas gefüllt. Die Fläschchen werden dann in dieser Vakuum- oder Inertgasumgebung verschlossen und mit Aluminiumkappen versiegelt; Es wird eine Lagerung bei niedrigen-Temperaturen und lichtgeschützt empfohlen.
Zu den wichtigsten Parametern für die Prozesssteuerung gehören die Regaltemperatur, die Heiz- und Kühlraten sowie die Vakuumniveaus. Während der Primärtrocknung muss die Temperatur 5 bis 10 Grad unter der Glasübergangstemperatur oder dem eutektischen Punkt des Materials gehalten werden, um einen Strukturkollaps zu verhindern.
Die Produktion muss in einer sterilen Umgebung erfolgen; Insbesondere dient der Medienfüllvalidierungstest -ein wichtiger Bestandteil der Sterilprozessvalidierung- als primäres Mittel zur Beurteilung und Bestätigung des Grades der Sterilitätssicherheit.